浙江大学林世贤、美国芝加哥大学和深圳湾实验室葛韵研讨组协作探明,O-乙酰基葡萄糖胺酰化(O-GlcNAc化)决议了YTHDF蛋白的翻译调控和相别离。相关论文于2023年11月9日宣布在《天然细胞生物学》杂志上。
他们报告了蛋白质翻译后润饰操控YTHDF蛋白生物学功用的机制。他们发现YTHDF1和YTHDF3,而不是YTHDF2,带着高水平的养分传感O-GlcNAc化润饰。O-GlcNAc化经过阻断YTHDF1和YTHDF3与mRNA翻译相关蛋白的相互作用,削弱了它们的翻译促进功用。他们进一步证明,O-GlcNAc化对YTHDF1和YTHDF3的润饰能调理应力颗粒的拼装、稳定性和拆开,然后更好地从应力中康复。因而,他们的研讨结果发现了YTHDF功用的重要调控途径,为mRNA N6 -甲基腺苷(m6A)的转录后调控功用增加了一层复杂性。
据介绍, m6A是哺乳动物中最丰厚的内部mRNA核苷酸润饰,调理细胞生理和分解的要害方面。YTHDF蛋白是m6A润饰的首要辨认者,并在细胞质中发挥m6A的生理功用。说明YTHDF蛋白的调控机制是了解m6A生物学的要害。